什么是单纯疱疹性角膜炎? |
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| 作者:肖医生 文章来源:本站原创 点击数: 更新时间:2005-11-9 12:24:28 |
【病因】 为单纯疱疹病毒Ⅰ型所致,它是一种较大的DNA病毒,存在比较广泛。对于神经组织和来源于外胚叶的上皮细胞有亲和力。六个月以上的婴儿由于从母体内获得的丙种球蛋白日益减少,对疱疹病毒没有免疫力。当眼、唇、口腔粘膜和皮肤等处上皮受到损害时,该病毒即可进入基底细胞内。 【临床表现】 原发感染:单纯疱疹病毒进入人体上皮细胞后,仅有10%的人产生临床症状,多数人不引起细胞学的改变,呈“共生”现象。眼部原发感染多见于6个月至5岁的小儿、血清中无中和抗体者。此病常继热病而起,特别是上呼吸道感染之后,眼部发生急性角膜结膜炎。它是一种急性滤泡性疾病,伴有耳前淋巴结肿大。临床可见眼睑水肿,睑缘上有时可见疱疹的水疱,结膜充血(结膜反应较重,常有伪膜形成),角膜知觉减低有时甚至完全消失。初起时,角膜有成团成簇、类似大头针大小的水疱,由于不时瞬眼极易溃破。溃破后疱内液体流出,形成树枝状浅层溃疡。经过约2~3周,常可自限。愈后常不留瘢痕,但严重者亦可影响视力。因小儿检查时不合作,初期的角膜损害常未被看到,所以很多原发性单纯疱疹性角膜炎常被漏诊。 继发性(复发性)感染:发生于曾有过病毒感染、血中已有中和抗体者。当个体在各种非特异性的刺激,如感冒、发热、紫外线照射,外伤、变态反应、月经来潮、情绪激动、皮质类固醇治疗等诱因的作用下,可激活病毒感染。尤其是局部滴用皮质类固醇更易诱发产生眼部临床症状。多见于30岁左右的青壮年,10岁以下较少,60岁以上罕见。男女之比约为1.5~2:1。90%为单眼发病。 临床上常见类型有: 1)浅层损害(浅层疱疹性角膜炎) ①树枝状 早期可为点状、晕状、星状或丝状l扩展后成地图状。 ②慢性浅层性(营养障碍性,变态疱疹)。 2)深层损害(深层疱疹性角膜炎) ①非溃疡性 盘状角膜炎。 ②溃疡性 慢性疱疹性角膜溃疡。 实际上,以上各类型是可以相互转化的。 现将以上各类型分述如下: 树枝状角膜炎: 为疤疹性角膜炎的基本类型,也是浅层损害中最常见的一种类型。一般常在热病之后1~2周,眼部出现轻度刺激症状,有眼睑痉挛,额部反射性疼痛、羞明、流泪以及异物感。球结膜睫状充血,角膜常于中央部的上皮层有灰白色弯曲细线,有时呈分枝状,易破,用荧光素及美蓝双染色后呈典型树枝状态(图11-6)因而得名(早期也可能为点状或星状)。每一枝很少超过1毫米,形成一窄沟。枝的顶端肥大,为叶形边缘,呈锯齿状。病变继续发展可扩展为地图形。角膜知觉减低或消失。此病常可自限,愈合后很少遗留显著瘢痕,亦很少有新生血管形成,影响视力较小。但第一次发病者,约有25%在两年内再次复发,而第二次发病者其复发率则上升达50%。 在树枝状角膜炎的早期,可以在角膜上皮层,出现针头大小的浸润,很快破溃,荧光素可以着染,名为点状角膜炎。有时上皮层损害较粗大,呈斑点晕状名为晕状角膜炎。有时数小斑点呈星射状,出现于角膜上皮与上皮下,名为星状角膜炎。 当疱疹破溃后,常见有灰色棍棒样或丝状物,拧转成螺丝钻形,其一端悬挂于溃疡边缘,另一端浮动于角膜表面。这些丝状物有的为上皮形成,有的系韧性粘液形成。其数目的多少以小溃疡的多少而定。因其为丝状,故名丝状角膜炎。 慢性浅层疱疹性角膜炎 或称营养障碍性角膜炎,亦有称为变态疱疹。这是由于疱疹感染损伤了角膜上皮的基底膜,使再生的上皮细胞不能牢固地附着其上。其特点为在疱疹性角膜炎愈合的瘢痕上,反复发生非常浅的,卵圆形不规则的上皮性溃疡。其内并不含有病毒。角膜知觉可以减退或正常,病程缓慢,经久不愈。经过多次反复发作使角膜变性、水肿,有时发生水疱性病变。角膜各层为广泛的疤痕和新生血管所占据,视力受到严重损害。 盘状角膜炎: 90%是由单纯疱疹病毒引起,少数由带状疱疹、牛痘疫苗、流行性腮腺炎或水痘病毒引起。有些是在树枝状角膜炎治疗时转化而成,也有的以前并无浅层(上皮性)损害发病者。因角膜无知觉,故刺激症状较轻,视力却有明显障碍。结膜轻微充血,角膜中央部实质层有一以水肿为主的致密混浊,呈灰色圆盘状,盘的边缘整齐。在盘状病灶和透明角膜之间常可见到部分或完整的白色内皮浸润环,形如靶环。为抗原抗体作用和多形核白细胞浸润所致。角膜上皮水肿,表面粗糙混浊,有时有水泡,可见狄氏膜皱褶和角膜后壁沉着物。病程迁延缓慢,很少有新生血管形成。愈合后遗留瘢痕比较轻微,视力恢复较好。一般认为其发病机理主要是对单疱病毒抗原的免疫反应,或病毒直接侵犯使胶原纤维坏死的结果。最可能的原因是病毒的直接侵犯后,继而发生的复杂免疫过程所引起。 严重的实质性深层损害,可侵犯整个角膜实质呈弥漫性实质性角膜炎。角膜上皮水肿,可以形成水疱,且常伴有色素膜炎,名疱疹性角膜色素膜炎。角膜血管新生,愈合后形成致密疤痕。当继发青光眼时疼痛加重。 慢性疱疹性角膜溃疡 为深层实质性损害中更为严重的一型,是浅层疱疹损害经用皮质类固醇治疗后溃疡加深、扩展而成。溃疡形态经常还保持着宽得多的树枝形态(地图形),但很深,常伴有前房积脓。约一半以上的病例有霉菌或细菌的谭⒏腥尽I畹睦Q窨傻贾麓┛住?BR> 总之,继发性单纯疱疹性角膜炎对视力损害较大的主要原因是其复发性,造成病程迁延,容易演变为深层实质型损害之故。复发的原因可能是当各种诱因激活病毒后,病毒从潜伏部位释出,沿神经轴运送到眼部,如眼的抗病毒防御力不足(如局部使用皮质类固醇抑制了抗病毒物质干扰素的产生,炎症引起IgG增加,阻止了泪液中IgA的抗病毒作用)或机体免疫力低下,则易引起复发。 诊断: 对单疱角膜炎的诊断主要依靠临床病史和眼部检查所见,有条件时应做实验室检查以肯定诊断。 (1)临床诊断 1)病史询问既往有无皮肤疱疹性损害或单疱性角膜结膜炎的病史,近期有无诱发因素(如热病史)。眼部可出现异物感、羞明、流泪及视力模糊等刺激症状(儿童症状明显,成人则较轻)。 2)眼部检查 原发感染常有眼睑或睑缘的疱疹性皮损,并常伴有无痛性耳前淋巴结肿大,结膜常呈急性滤泡性结膜炎的改变,角膜可出现典型的树枝状或其他形式(如点状、星状、地图状、盘状等)的损害。角膜知觉减退是帮助诊断此病的一种较具特征性的体征。 (2)实验室诊断 1)细胞学检查 将结膜与角膜刮片做Geimsa染色,可发现嗜伊红细胞核内包涵体,并可见多核(2~15个核)巨上皮细胞。 2)血清学检查可发现中和抗体(IgG)水平增高。 3)荧光抗体染色 将角膜组织或刮片做荧光抗体染色常可检出病毒抗原。 4)从组织培养中分离病毒 对上皮性病变阳性率较高,而对实质性者则常无价值。 治疗 : 由于原发性单纯疱疹性角膜炎多为自限疾患,一般愈后不留混浊,因此只需热敷、散瞳、局部包扎或盖以眼垫,防止继发感染即可。如局部涂用0.5%疱疹净眼膏,每日5次,则更能缩短病程,防止病变变坏。 对于继发性单纯疱疹性角膜炎,由于临床经过复杂,迁延不愈,易于复发,对眼功能的损害较大,因此临床上倡用的疗法较多,兹简述于下: (1)去除含有病毒的上皮细胞(清创和烧灼法) 其原理是应用机械物理或化学方法,使病毒和宿主细胞同时被去除,以减少病毒抗原。其缺点是增加了病变区角膜结瘢后的混浊范围和程度,故此种治疗方法仅限于病变小而表浅者。 可在裂隙灯下用刀片或湿棉签去除病变及其四周0.5毫米范围的正常上皮。刮除病变后涂以广谱消炎膏并局部包扎;也可用化学制剂腐蚀。此疗法虽较古老,但仍不失其一定的治疗价值。常用制剂有3~5%碘酊、石炭酸、乙醚、90%酒精、5~20%硝酸银、20%硫酸锌及20~50%三氯醋酸等。使用时切忌过分烧灼,损伤实质层,故应采取绍小棉签蘸以制剂,涂抹病损处,烧灼后立即以无菌盐水冲洗,并局部包扎。化学烧灼注很可能会损伤上皮细胞的基底膜和实质浅层,故应滇用。 国内外虽有应用冷冻疗法(以-70°~-80℃的探头置子角膜着染区6至8秒钟),但其疗效并不比其他方法为好,且易损害内皮,甚或加蘑病情。 (2)局部应用抗病毒药物 理想的抗病毒药应该是:①只对病毒起作用而不影响宿主细胞,②低浓度即能完全抑制病毒的分裂、繁殖。 (8)免疫疗法 ; (4)手术疗法 对药物治疗无效者,可以选用结膜瓣成形术或睑缘缝合术。对于反复发作的复发性单疱角膜炎,虽经各种治疗仍经久不愈,且有穿孔趋势者,可以考虑角膜移植手术,但效果不甚理想。尤其是板层角膜移植术较穿透性更易复发,可能是潜伏在角膜实质内的病毒未能完全除去之故。手术前停用皮质类固醇数周,眼部无活动病变者做穿透移植更为适宜。 (5)应用皮质类固醇的问题 对于浅层单纯疱疹性角膜炎使用皮质类固醇是危险的。皮质类固醇可以延长病程,促进病毒的繁殖;抑制机体的免疫力,加强了病毒的侵袭能力,增加了细菌和霉菌继发感染的机会;减少了干扰素的产生,从而促使病变进展恶化。甚至导致发生一种新的疾病——慢性疱疹性角膜色素膜炎。因此,浅层单纯疱疹性角膜炎应视皮质类固醇为禁忌。
对于深层非溃疡型病变,因其发病机制一般认为是与抗原抗体反应有关,加用皮质类固醇治疗或许可以抑制组织反应、减轻水肿,有利于促进治愈。但应注意: 1)必须小心地与碘苷或TFT等抗病毒药物合并应用,不应单独使用。抗病毒药每日应滴用5次。 2)必须无继发感染,而且上皮已愈合。 3)以适能抑制其免疫反应的最小剂量为度。对疱疹性角膜实质炎,局部滴用比结膜下注射为好。一般应每日少于4次滴用,并应尽快地递减。但应避免突然撤药,而使病变加剧。有主张:开始以1%强的松龙或0.1%氟美松眼药水每1小时滴用1次,2~3天后逐渐递减至0.005%氟美松液持续数周或数月再停药。对疱疹性角膜虹膜炎,则以全身服用激素同时局部给以抗病毒药及散瞳剂更为适宜。 (6)抗胶原酶制剂 半胱氨酸可以还原胶原酶分子中的二硫链,抑制胶原酶的活性,因而促进角膜的愈合。临床可选用1~3%乙酰半胱氨酸滴眼剂及1%EDTA钠溶液滴用,以治疗单纯疱疹性角膜炎,可以缩短病程。 (7)其他 浅层病变的早期,单纯散瞳和包扎即可。此外,局部应予热敷、加用角膜营养剂、消炎剂等。亦有使用角膜接触镜以减轻痛苦和促进愈合者。
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